現(xiàn)代生活水平逐漸提高,但癌癥的發(fā)病率仍然居高不下。疫情期間,雖然實(shí)驗(yàn)性研究工作受到一定影響,生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王忠良教授團(tuán)隊(duì)“停工不停學(xué)”,基于團(tuán)隊(duì)已有的納米仿生藥物的遞送和腫瘤免疫研究體系,系統(tǒng)分析國內(nèi)外腫瘤免疫治療最新研究進(jìn)展。盡管在過去的幾十年里,科研人員不斷探索研究,在實(shí)體瘤的治療中取得了一定的進(jìn)展,但是目前仍然存在諸多挑戰(zhàn)。而巨噬細(xì)胞作為天然的免疫細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞,將有可能成為腫瘤免疫治療和藥物遞送方面最具應(yīng)用潛能和開發(fā)前景的細(xì)胞。8月28日,以“Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery”為題的綜述文章發(fā)表在國際著名期刊”Advanced Materials”(影響因子27.398).
巨噬細(xì)胞依據(jù)功能不同分為兩類:經(jīng)典激活或炎癥性巨噬細(xì)胞(M1型)和其它激活型或抗炎性巨噬細(xì)胞(M2型)。兩種類型的巨噬細(xì)胞的分布受腫瘤微環(huán)境釋放的細(xì)胞因子影響。在腫瘤形成的早期,TME中的M1巨噬細(xì)胞引發(fā)炎癥和抗腫瘤反應(yīng);在已建立的腫瘤中,TME中釋放的因子將M1巨噬細(xì)胞極化為M2巨噬細(xì)胞(腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,TAM),具有抗炎作用和免疫抑制活性,促進(jìn)腫瘤生長。鑒于巨噬細(xì)胞在癌癥免疫中的關(guān)鍵作用,調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抵抗癌癥是有希望的免疫療法策略。目前針對腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的治療策略有四種:1)抑制巨噬細(xì)胞募集,2)消耗TAM,3)重新編程TAM,以及4)阻斷CD47-SIRPα通路增強(qiáng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用。
巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中促炎性M1巨噬細(xì)胞可靶向腫瘤和吞噬癌細(xì)胞。因此,研究人員用M1型巨噬細(xì)胞作為藥物載體。此外,還可以用M1型巨噬細(xì)胞分泌的外泌體和巨噬細(xì)胞膜包被的納米粒子作為藥物載體,研究人員的結(jié)果均表明巨噬細(xì)胞作為一種藥物遞送載體顯示出了良好的腫瘤治療效果,具有很好的應(yīng)用前景。
文章總結(jié)了巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫治療和腫瘤藥物遞送方面的研究和發(fā)展現(xiàn)狀。在腫瘤免疫治療方面,包括抑制巨噬細(xì)胞募集、消除腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、阻斷CD47-SIRPα通路四種方式;在腫瘤藥物遞送方面,包括巨噬細(xì)胞作為藥物載體,巨噬細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體和巨噬細(xì)胞包被的納米粒子作為藥物載體三種方式。文章詳細(xì)介紹了不同治療方式的藥物制劑的結(jié)構(gòu)、成分和應(yīng)用。可以預(yù)見,未來用于腫瘤治療的下一代巨噬細(xì)胞將向規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化、靶向性強(qiáng)等方向發(fā)展。
該論文作者為:Yuqiong Xia?, Lang Rao?, Huimin Yao, Zhongliang Wang*, Pengbo Ning*, Xiaoyuan Chen*.
Title:Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery
Published in:Advanced Materials, 2020, doi: 10.1002/adma.202002054.
(文/生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院)